GRK2 podría ser diana terapéutica frente a enfermedad de hígado

Descubren nuevo mecanismo para atenuar efectos del hígado graso

Madri+d

Un estudio colaborativo CIBER liderado por Federico Mayor y Cristina Murga, investigadores del CIBER Enfermedades Cardiovaculares (CIBERCV) en la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) (Centro de Biología Molecular Severo Ochoa), ha demostrado que los niveles de la proteína GRK2 aumentan en el hígado de pacientes con hígado graso no alcohólico.

Micrografía de la enfermedad del hígado graso no alcohólico. (Foto: Nephron-Madri+d)

Los investigadores han utilizado ratones genéticamente modificados en el gen de GRK2 con niveles parcialmente reducidos de esta proteína demostrando cómo la reducción genética de GRK2 protege a estos animales frente al desarrollo de esteatohepatitis tras alimentarlos con una dieta alta en grasas que ocasiona esta patología.

Así lo explica Marta Cruces-Sande, primera autora del trabajo e investigadora del CIBERCV en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (UAM-CSIC): "Hemos observado que la reducción en los niveles de GRK2 en ratones disminuye la acumulación de grasa en el hígado, reduce la inflamación en este tejido y mejora la respuesta celular ante esta dieta".

Los resultados han sido publicados en la revista BBA - Molecular Basis of Disease y son fruto de la colaboración entre grupos de varios CIBER (CIBEREHD, CIBERDEM y CIBERER) y el Instituto de Investigación Sanitaria La Princesa, entre otras instituciones.

"Estos avances identifican a la proteína GRK2 como una posible diana terapéutica relevante en el tratamiento de la enfermedad de hígado graso, la esteatohepatitis y otras patologías relacionadas con el síndrome metabólico", concluyen los investigadores.

La esteatohepatitis no alcohólica se asocia con cirrosis, cáncer de hígado y enfermedades cardiovasculares

La acumulación de grasa en el hígado constituye la causa más frecuente de enfermedad hepática crónica en el mundo, por encima de la producida por el alcohol o por el virus de la Hepatitis C y es una de las consecuencias más frecuentes del sedentarismo y la dieta occidental.

Al respecto, Cristina Murga, investigadora del CIBERCV en el CBMSO, explica que "la enfermedad de hígado graso puede agravarse al desarrollarse inflamación hepática en la llamada esteatohepatitis no alcohólica, que ocasiona importantes alteraciones patológicas, aumenta el riesgo de padecer cirrosis o cáncer de hígado y se asocia a enfermedades cardiovasculares".


Referencia bibliográfica:Marta Cruces-Sande et al. 2018. Involvement of G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) in the development of Non-Alcoholic Steatosis and Steatohepatitis in mice and humans. BBA - Molecular Basis of Disease. DOI: 10.1016/j.bbadis.2018.09.027

La investigación es liderada por Federico Mayor y Cristina Murga, investigadores del CIBER Enfermedades Cardiovaculares (CIBERCV) en la Universidad Autónoma de Madrid (UAM). (Foto G.I.)